Stabilized hypohalous acid solution Download PDF

Info

Publication number JP6355926B2 JP2013558235A JP2013558235A JP6355926B2 JP 6355926 B2 JP6355926 B2 JP 6355926B2 JP 2013558235 A JP2013558235 A JP 2013558235A JP 2013558235 A JP2013558235 A JP 2013558235A JP 6355926 B2 JP6355926 B2 JP 6355926B2 Authority Prior art keywords Prior art date Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.) Active

Application number

Other languages

Other versions

Inventor

Original Assignee

レルム セラピューティクス，インコーポレイテッド

レルム セラピューティクス，インコーポレイテッド

Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)

Filing date

Publication date

Priority claimed from US201161454383P external-priority

2012-03-19 Application filed by レルム セラピューティクス，インコーポレイテッド, レルム セラピューティクス，インコーポレイテッド filed Critical レルム セラピューティクス，インコーポレイテッド

2014-08-07 Publication of JP2014518844A publication Critical patent/JP2014518844A/en

2015-05-07 Publication of JP2014518844A5 publication Critical patent/JP2014518844A5/ja

2018-07-11 Application granted granted Critical

2018-07-11 Publication of JP6355926B2 publication Critical patent/JP6355926B2/en

Status Active legal-status Critical Current

2032-03-19 Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
• A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
• A61K47/02—Inorganic compounds
• A—HUMAN NECESSITIES
• A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
• A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
• A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
• A01N25/22—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing ingredients stabilising the active ingredients
• A—HUMAN NECESSITIES
• A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
• A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
• A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
• A—HUMAN NECESSITIES
• A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
• A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
• A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
• A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
• A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
• A23L3/358—Inorganic compounds
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
• A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
• A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
• A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
• A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
• A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
• A61K33/12—Magnesium silicate
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
• A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
• A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
• A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
• A61K33/20—Elemental chlorine; Inorganic compounds releasing chlorine
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
• A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
• A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
• A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
• A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
• A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
• A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
• A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
• A61P31/02—Local antiseptics
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
• A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
• A61P31/04—Antibacterial agents
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
• A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
• A61P37/08—Antiallergic agents
• C—CHEMISTRY; METALLURGY
• C01—INORGANIC CHEMISTRY
• C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
• C01B11/00—Oxides or oxyacids of halogens; Salts thereof
• C01B11/04—Hypochlorous acid

Description

Translated from Japanese

関連出願

本出願は、それぞれ参照することにより本明細書にその全体が組み込まれる、２０１１年３月１８日出願の米国仮特許出願第６１／４５４，３８３号、および２０１１年８月２２日出願の米国仮特許出願第６１／５２６，１４９号の利益および優先権を主張する。 RELATED APPLICATIONS This application is incorporated by reference herein in its entirety for US Provisional Patent Application Nos. 61 / 454,383, filed March 18, 2011, and August 22, 2011, each of which is incorporated herein by reference in its entirety. Claims the benefit and priority of US Provisional Patent Application No. 61 / 526,149.

本発明は、次亜塩素酸（ＨＯＣｌ）等の次亜ハロゲン酸の安定化溶液および製剤、ならびにその生成および使用のための方法に関する。この溶液は、表面、食品、例えば果物、野菜および作物等、または哺乳動物組織（創傷を含む）を清浄化および／または消毒するための使用が見出される。溶液は、さらに、農産物および切り花の保存における使用が見出される。 The present invention relates to stabilized solutions and formulations of hypohalous acid such as hypochlorous acid (HOCl), and methods for their production and use. This solution finds use for cleaning and / or disinfecting surfaces, foods such as fruits, vegetables and crops, etc., or mammalian tissues (including wounds). The solution will also find use in the preservation of agricultural products and cut flowers.

次亜塩素酸は、感染に抵抗するために人間の体の自然の免疫系により生成される、酸化剤および殺生物剤である。次亜塩素酸は、酸化的バースト経路の最終工程として生成され、大量の次亜塩素酸が食胞内に放出されて、侵入する微生物を破壊する。次亜塩素酸は、表面および原形質膜タンパク質を攻撃し、溶質の輸送および細菌細胞の塩類バランスを損なうことにより、その殺生物作用を発揮する（Pietersonら、Water SA、22（1）:43-48（1996））。次亜塩素酸に暴露されたＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉは、多くの生命系の不活性化により、１００ｍｓ未満で生存能力を失う（Fairら、40 J. Am. Water Works Assoc. 1051-61（1940））。２．６ｐｐｍの次亜塩素酸は、希釈細菌懸濁液中、約５分でＥ．ｃｏｌｉの１００％成長阻害をもたらした（Chesneyら、178 J. Bacteriol. 2131-2135（1996））。Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｗａｔｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（第２版）、Ｓ．Ｄ．ＦａｕｓｔおよびＯ．Ｍ．Ａｌｙ（１９９８）によれば、５分間で１００％死滅させるのに、Ａ．ａｅｒｏｇｅｎｅｓに対しては０．０８ｐｐｍ、Ｓ．ｔｙｐｈｏｓａに対しては０．０６ｐｐｍ、Ｓ．ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅに対しては０．０５ｐｐｍ、およびＥ．ｃｏｌｉに対しては０．０３ｐｐｍしか必要ない。 Hypochlorous acid is an oxidant and biocide produced by the human body's natural immune system to resist infection. Hypochlorous acid is produced as the final step in the oxidative burst pathway, and large amounts of hypochlorous acid are released into the phagosome to destroy invading microorganisms. Hypochlorous acid exerts its biocidal action by attacking surface and plasma membrane proteins and impairing solute transport and salt balance in bacterial cells (Pieterson et al., Water SA, 22 (1): 43 -48 (1996)). Escherichia coli exposed to hypochlorous acid loses viability in less than 100 ms due to inactivation of many life systems (Fair et al., 40 J. Am. Water Works Assoc. 1051-61 (1940)). 2.6 ppm of hypochlorous acid was found in approximately 5 minutes in a diluted bacterial suspension. resulted in 100% growth inhibition of E. coli (Chesney et al., 178 J. Bacteriol. 2131-2135 (1996)). Chemistry of Water Treatment (2nd edition), S.C. D. Faust and O. M.M. According to Aly (1998), it was found that A. 0.08 ppm for S. aerogenes; 0.06 ppm for S. typhosa 0.05 ppm for dysenteriae, and E. coli. Only 0.03 ppm is required for E. coli.

次亜塩素酸は微生物に対する殺生物剤であるが、人間または動物細胞には著しく毒性ではなく、これは、少なくとも１つには、人間および動物細胞が抗酸化防御系（ADS）として知られる広範囲にわたる極めて効果的な防御メカニズムを有するためである。 Hypochlorous acid is a biocide against microorganisms but is not significantly toxic to human or animal cells, which is, at least in part, a wide range of human and animal cells known as the antioxidant defense system (ADS). This is because it has a very effective defense mechanism.

次亜ハロゲン酸は、例えば創傷のケアおよび管理、医療用もしくは歯科用機器等の硬質表面の消毒、食品の安全性および加工、水処理、ならびに他の工業または農業用途等の、微生物汚染を制御することが重要となる広範な用途を有する。 Hypohalous acid controls microbial contamination, such as wound care and management, disinfection of hard surfaces such as medical or dental equipment, food safety and processing, water treatment, and other industrial or agricultural applications It has a wide range of uses where it is important to do so.

次亜塩素酸の溶液に関連する１つの制限はその安定性であり、これによって、商業的な使用の多くは、比較的即時的な使用のために溶液がオンサイトで作製され得るような状況に制限されている。既存の選択肢には、創傷ケアのためのデーキン液が含まれるが、これは、次亜塩素酸ナトリウム（５．２５％）、重炭酸／炭酸ナトリウム（１％）および清浄な水道水を混合することにより調製される希釈次亜塩素酸ナトリウム溶液（０．５％）である。しかしながら、デーキン液は高いｐＨを有し、したがって、創傷処置において、発疹、掻痒、腫脹、蕁麻疹、および／または水脹れと共に、疼痛および灼熱感をもたらす。さらに、デーキン液は不安定であり、より低いｐＨ（＜８．５）における臨床的使用には不適切である。別の選択肢は、Ｍｉｃｒｏｃｙｎ（商標）溶液である。Ｍｉｃｒｏｃｙｎは２年の保存期間を有するが、約８０ｐｐｍ（ｐＨ７．４）の遊離有効塩素（AFC）の限られたレベル、および殺生物の有効性を制限し得るより低いパーセントの次亜塩素酸が問題である。ＥｃａＦｌｏ（商標）は、硬質表面消毒に利用可能である。この溶液は、高い塩化ナトリウム含量に加えて、等モル量の次亜塩素酸塩および次亜塩素酸を含有する。溶液のｐＨは約７．５であり、溶液は、約４６０ｐｐｍのＡＦＣ含量を有する。溶液は、３０日という比較的短い保存期間を有する。 One limitation associated with solutions of hypochlorous acid is its stability, which allows many commercial uses in situations where solutions can be made on-site for relatively immediate use. Is limited to. Existing options include Dakin for wound care, which mixes sodium hypochlorite (5.25%), bicarbonate / sodium carbonate (1%) and clean tap water. Dilute sodium hypochlorite solution (0.5%). However, Dakin's solution has a high pH and therefore causes pain and a burning sensation, along with rashes, pruritus, swelling, urticaria, and / or blisters in wound treatment. In addition, Dakin's solution is unstable and unsuitable for clinical use at lower pH (<8.5). Another option is a Microcyn ™ solution. Although Microcyn has a shelf life of 2 years, it has a limited level of free available chlorine (AFC) of about 80 ppm (pH 7.4) and a lower percentage of hypochlorous acid that can limit the effectiveness of biocides. It is a problem. EcaFlo ™ can be used for hard surface disinfection. This solution contains equimolar amounts of hypochlorite and hypochlorous acid in addition to a high sodium chloride content. The pH of the solution is about 7.5 and the solution has an AFC content of about 460 ppm. The solution has a relatively short shelf life of 30 days.

高いＡＦＣ含量を有し、十分な安定性ならびに／または医療および他の商業的環境において商業的に有用となるために必要な他の特性を有し、また人間に対し刺激性または有害でない次亜ハロゲン酸溶液の必要性が、未だに満たされていない。特許請求の範囲に記載した本発明は、これらのおよび他の目的を達成する。 Hypoxia with high AFC content, sufficient stability and / or other properties necessary to become commercially useful in medical and other commercial environments, and not irritating or harmful to humans The need for a halogen acid solution has not yet been met. The claimed invention achieves these and other objectives.

本発明は、販売用に簡便にパッケージされ得る、または要求に応じて後の使用のために保管され得る、安定化次亜ハロゲン酸溶液（またはその製剤）を提供する。本発明は、さらに、安定化次亜ハロゲン酸溶液またはその製剤を作製する方法、ならびに、いくつかある使用法の中でも特に、創傷および熱傷を含む哺乳動物組織を消毒する、硬質表面を消毒または清浄化する、食品または切り花を処理（例えば、保存および／または消毒）するための使用方法を提供する。 The present invention provides a stabilized hypohalous acid solution (or formulation thereof) that can be conveniently packaged for sale or stored for later use as required. The present invention further provides a method of making a stabilized hypohalous acid solution or formulation thereof, and, among other uses, disinfect or clean hard surfaces that disinfect mammalian tissue, including wounds and burns. Provided are methods of use for treating (eg, storing and / or disinfecting) food or cut flowers.

一態様において、本発明は、安定化次亜ハロゲン酸溶液を提供する。溶液は、アルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩の形態であってもよい、安定量の溶解無機炭素（DIC）を組み込む。溶液は、約１０〜１０，０００パーツパーミリオン（ppm）の遊離有効塩素（AFC）含量、および約４．０〜約７．５のｐＨを有してもよい。例えば、ある特定の実施形態において、溶液は、約５〜約７のｐＨを有する。ある特定の実施形態において、溶液は、次亜塩素酸を含有し、食塩水の電気分解により調製される。溶液は、そのｐＨおよび／またはＡＦＣの経時的変化により決定されるように、少なくとも１ヶ月安定化されるが、様々な実施形態において、溶液は、少なくとも６ヶ月、少なくとも１年、またはそれ以上安定化される。 In one aspect, the present invention provides a stabilized hypohalous acid solution. The solution incorporates a stable amount of dissolved inorganic carbon (DIC), which may be in the form of an alkali or alkaline earth metal bicarbonate or carbonate. The solution may have a free available chlorine (AFC) content of about 10 to 10,000 parts per million (ppm) and a pH of about 4.0 to about 7.5. For example, in certain embodiments, the solution has a pH of about 5 to about 7. In certain embodiments, the solution contains hypochlorous acid and is prepared by electrolysis of saline. The solution is stabilized for at least 1 month, as determined by changes in its pH and / or AFC over time, but in various embodiments, the solution is stable for at least 6 months, at least 1 year, or more. It becomes.

ある特定の実施形態において、重炭酸ナトリウムは、ＡＦＣ含量に対して、約５：１〜約１：５のモル比のレベルで溶液中に組み込まれる。例えば、重炭酸ナトリウムは、ＡＦＣ含量（例えば次亜ハロゲン酸含量）に対して、約１：１、約１：２、もしくは約１：３、またはそれ以上の（すなわちより希釈された）モル比のレベルで添加されてもよい。ある特定の実施形態において、重炭酸ナトリウムは、ＡＦＣ含量に対して、約１：１〜約１：２のレベルで溶液中に組み込まれる。溶液は、いくつかの実施形態において、リン酸緩衝液を含有してもよいが、他の実施形態において、溶液は、リン酸緩衝液を含有しない、またはごく限られた量のリン酸緩衝液を含有する。例えば、溶液は、食塩水の電気分解により生成されたＨＯＣｌを含んでもよく、溶液は、約１００〜約５００ｐｐｍのＡＦＣ含量、約５〜約７の範囲のｐＨ、約０．０２％〜約１．０％の塩分、および約３００ｍｇ／Ｌ〜約１５００ｍｇ／Ｌの範囲の溶解無機炭素量を有してもよい。いくつかの実施形態において、溶液の塩分は、溶液安定化に必要な重炭酸塩の量に影響を与えない。ある特定の実施形態において、ＨＯＣｌ溶液は、ヒドロゲル剤として製剤化される。 In certain embodiments, sodium bicarbonate is incorporated into the solution at a level of about 5: 1 to about 1: 5 molar ratio to AFC content. For example, sodium bicarbonate has a molar ratio of about 1: 1, about 1: 2, or about 1: 3, or more (ie, more diluted) to AFC content (eg, hypohalous acid content). May be added at levels of In certain embodiments, sodium bicarbonate is incorporated into the solution at a level of about 1: 1 to about 1: 2 relative to the AFC content. The solution may contain a phosphate buffer in some embodiments, but in other embodiments the solution does not contain a phosphate buffer or only a limited amount of phosphate buffer. Containing. For example, the solution may comprise HOCl produced by electrolysis of saline solution, the solution having an AFC content of about 100 to about 500 ppm, a pH in the range of about 5 to about 7, about 0.02% to about 1 It may have a salt content of 0.0% and a dissolved inorganic carbon content in the range of about 300 mg / L to about 1500 mg / L. In some embodiments, the salinity of the solution does not affect the amount of bicarbonate required for solution stabilization. In certain embodiments, the HOCl solution is formulated as a hydrogel.

別の態様において、本発明は、安定化次亜ハロゲン酸溶液を調製するための方法を提供する。方法は、電気化学的処理のための電解質への添加により、（例えば、炭酸塩もしくは重炭酸塩の形態の）ＤＩＣを組み込むステップ、または、次亜ハロゲン酸（例えば、ＨＯＣｌ）を含む電気分解された溶液に直接添加することにより、（例えば、炭酸塩もしくは重炭酸塩の形態の）ＤＩＣを組み込むステップを含む。 In another aspect, the present invention provides a method for preparing a stabilized hypohalous acid solution. The method includes incorporating DIC (eg, in the form of a carbonate or bicarbonate) by addition to an electrolyte for electrochemical treatment, or electrolysis involving hypohalous acid (eg, HOCl). Incorporating the DIC (eg, in the form of a carbonate or bicarbonate) by adding directly to the solution.

本発明のさらに別の態様は、創傷、熱傷、もしくは皮膚病等の哺乳動物細胞を消毒、清浄化もしくは処置する方法を提供するか、または、硬質表面を殺菌、消毒もしくは清浄化する方法を提供するか、または、食品もしくは農産物または切り花を処理もしくは保存するための方法を提供する。次亜ハロゲン酸溶液および製剤の安定性に起因して、そのような方法は、殺生物溶液の生成に近接して行う必要はない。さらに、本明細書において示されるように、本発明の安定化次亜ハロゲン酸溶液は、高有機負荷の存在下であっても活性を維持する。さらに他の実施形態において、本発明は、皮膚病、酒さ、皮膚感染症、皮膚アレルギー、乾癬、または座瘡を含む皮膚状態を処置するための方法を提供する。そのような実施形態において、ＨＯＣｌは、ヒドロゲル剤として製剤化されてもよい。 Yet another aspect of the present invention provides a method for disinfecting, cleaning or treating mammalian cells such as wounds, burns or skin diseases, or providing a method for disinfecting, disinfecting or cleaning hard surfaces. Or provide a method for treating or preserving food or produce or cut flowers. Due to the hypohalous acid solution and the stability of the formulation, such a method need not be performed in close proximity to the formation of the biocidal solution. Furthermore, as demonstrated herein, the stabilized hypohalous acid solution of the present invention remains active even in the presence of high organic loads. In still other embodiments, the present invention provides methods for treating skin conditions including dermatoses, rosacea, skin infections, skin allergies, psoriasis, or acne. In such embodiments, HOCl may be formulated as a hydrogel.

本発明の他の態様は、以下の発明を実施するための形態から明らかとなる。 Other aspects of the present invention will become apparent from the following detailed description.

室温で保管された（Ａ）、または２０℃未満で保管された（Ｂ）ＨＯＣｌ溶液の経時的なｐＨの変化を示すグラフである。It is a graph which shows the change of pH over time of (A) stored at room temperature, or (B) HOCl solution stored below 20 degreeC. 室温で保管された（Ａ）、または２０℃未満で保管された（Ｂ）ＨＯＣｌ溶液の経時的なＡＦＣの変化を示すグラフである。It is a graph which shows the change of AFC with the time of (A) stored at room temperature, or (B) HOCl solution stored below 20 degreeC. 重炭酸塩（「非緩衝」）、または重炭酸塩およびリン酸緩衝液を含有する、瓶詰めされたＨＯＣｌ溶液における、保管期間にわたるＡＦＣ降下を示すグラフである。2 is a graph showing AFC drop over storage time in bottled HOCl solutions containing bicarbonate (“unbuffered”) or bicarbonate and phosphate buffer. リン酸緩衝液を含まない重炭酸塩含有ＨＯＣｌ溶液のｐＨおよびＡＦＣの変化を示すグラフである。It is a graph which shows the change of pH and AFC of the bicarbonate containing HOCl solution which does not contain a phosphate buffer. 高有機負荷の存在下でのＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ胞子の低減を示すグラフである。試験された溶液は以下の通りである：ｐＨ６．７、ＡＦＣ ２５０ｐｐｍ、ＮａＨＣＯ３ ４００ｍｇ／Ｌ；ｐＨ６．７、ＡＦＣ ４８０ｍｇ／Ｌ、ＮａＨＣＯ３ ０．０；ならびにｐＨ６．３、ＡＦＣ ４８０ｐｐｍおよびＮａＨＣＯ３ １０００ｍｇ／Ｌ。C. in the presence of high organic loads. Fig. 6 is a graph showing the reduction of difficile spores. The solutions tested were as follows: pH 6.7, AFC 250 ppm, NaHCO 3 400 mg / L; pH 6.7, AFC 480 mg / L, NaHCO 3 0.0; and pH 6.3, AFC 480 ppm and NaHCO 3 1000 mg. / L. ポリエチレンテレフタレート（PET）容器内に瓶詰めされ、室温で保管された、目標ｐＨ５．４のＮａＨＣＯ３が豊富なＮａＣｌ溶液の電気化学的処理により生成されたＨＯＣｌの、長期安定性試験の結果を示すグラフである。Graph showing the results of a long-term stability test of HOCl produced by electrochemical treatment of a NaCl solution rich in NaHCO 3 with a target pH of 5.4, bottled in polyethylene terephthalate (PET) containers and stored at room temperature It is. 乾燥重炭酸ナトリウムを含む容器に加えられたＨＯＣｌの安定性を示すグラフである。Figure 5 is a graph showing the stability of HOCl added to a container containing dry sodium bicarbonate. ｐＨの安定性を示すグラフである。It is a graph which shows stability of pH. ＡＦＣ含量の安定性を示すグラフである。It is a graph which shows stability of AFC content. 農業用途の目標ｐＨを有する次亜塩素酸溶液中でのｐＨおよび溶液安定性に対する、重炭酸塩の効果を示すグラフである。2 is a graph showing the effect of bicarbonate on pH and solution stability in a hypochlorous acid solution having a target pH for agricultural applications. ヒドロゲル剤としての製剤化後のｐＨのシフトを示すグラフである。It is a graph which shows the shift of pH after formulation as a hydrogel agent.

本発明は、販売用に簡便にパッケージされ得る、または要求に応じて後の使用のために保管され得る、安定化次亜ハロゲン酸溶液またはその製剤を提供する。本発明は、さらに、安定化次亜ハロゲン酸溶液を作製する方法、ならびに、いくつかある使用法の中でも特に、創傷および熱傷を含む哺乳動物組織を消毒する、表面を消毒もしくは清浄化する、または食品もしくは切り花を処理もしくは保存するための使用方法を提供する。 The present invention provides a stabilized hypohalous acid solution or formulation thereof that can be conveniently packaged for sale, or stored for later use as required. The invention further provides a method of making a stabilized hypohalous acid solution, and, among other uses, disinfects mammalian tissue, including wounds and burns, disinfects or cleans surfaces, or Provide a method of use for treating or preserving food or cut flowers.

一態様において、本発明は、安定化次亜ハロゲン酸溶液またはその製剤を提供する。溶液は、アルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩等の、安定量の溶解無機炭素（DIC）を組み込む。溶液は、約１０〜１０，０００ｐｐｍの遊離有効塩素（AFC）含量、および約４．０〜約７．５のｐＨを有してもよい。ある特定の実施形態において、溶液は、次亜塩素酸を含有し、食塩水の電気分解により調製される。溶液は、そのｐＨおよび／またはＡＦＣの経時的変化により決定されるように、少なくとも１ヶ月安定であるが、様々な実施形態において、溶液は、少なくとも６ヶ月、少なくとも１年、またはそれ以上安定である。 In one aspect, the present invention provides a stabilized hypohalous acid solution or formulation thereof. The solution incorporates a stable amount of dissolved inorganic carbon (DIC), such as an alkali or alkaline earth metal bicarbonate or carbonate. The solution may have a free available chlorine (AFC) content of about 10 to 10,000 ppm and a pH of about 4.0 to about 7.5. In certain embodiments, the solution contains hypochlorous acid and is prepared by electrolysis of saline. The solution is stable for at least 1 month, as determined by changes in its pH and / or AFC over time, but in various embodiments, the solution is stable for at least 6 months, at least 1 year, or more. is there.

次亜ハロゲン酸溶液は、塩化ナトリウム等のハロゲン化物塩の電気分解により生成されてもよく、また、主に次亜塩素酸および次亜塩素酸ナトリウム等の酸化種の混合物を含んでもよい。次亜塩素酸および次亜塩素酸塩は平衡状態にあり、平衡の位置は、主にｐＨにより決定される（すなわち、pHが各成分の濃度をもたらす）。ｐＨ５．１〜６．０の電気分解された塩化ナトリウム溶液は、約９５％以上の次亜塩素酸の純度を有する。したがって、供給される電気分解された溶液は、約４．０〜約７．５のｐＨを有し得るが、ある特定の実施形態において、約４．４〜約７．０のｐＨ、または約５〜約７のｐＨ、または約５．４〜約６．４のｐＨ、または約５．０〜約６．４のｐＨを有する。約５．４のｐＨにおいて、溶液は、次亜塩素酸塩に対してほとんど（１００％に近い）次亜塩素酸を含有する。 The hypohalous acid solution may be produced by the electrolysis of a halide salt such as sodium chloride, and may mainly contain a mixture of oxidizing species such as hypochlorous acid and sodium hypochlorite. Hypochlorous acid and hypochlorite are in equilibrium and the position of the equilibrium is mainly determined by the pH (ie, the pH results in the concentration of each component). The electrolyzed sodium chloride solution at pH 5.1-6.0 has a purity of hypochlorous acid of about 95% or more. Thus, the supplied electrolyzed solution may have a pH of about 4.0 to about 7.5, but in certain embodiments a pH of about 4.4 to about 7.0, or about It has a pH of 5 to about 7, or a pH of about 5.4 to about 6.4, or a pH of about 5.0 to about 6.4. At a pH of about 5.4, the solution contains almost (close to 100%) hypochlorous acid relative to hypochlorite.

溶液は、活性薬剤として次亜塩素酸を含むか、または本質的に次亜塩素酸からなってもよく、いくつかの実施形態において、溶液は、他の次亜ハロゲン酸（例えば、ＨＯＢｒ、またはその混合物）を含有してもよい。いくつかの実施形態において、溶液は、中でも次亜ハロゲン酸塩（例えば、次亜塩素酸塩）、水酸化物、Ｈ２Ｏ２およびＯ３等の他の酸化種またはラジカル生成種を含有する。 The solution may comprise hypochlorous acid as the active agent or consist essentially of hypochlorous acid, and in some embodiments, the solution may contain other hypohalous acids (eg, HOBr, or A mixture thereof). In some embodiments, the solution contains other oxidizing or radical generating species such as, among others, hypohalite (eg, hypochlorite), hydroxide, H 2 O 2 and O 3. .

溶液の殺生物活性は、遊離有効塩素またはＡＦＣに関して表現することができる。本発明は、約１０〜約１０，０００ｐｐｍ（または〜約５０００ｐｐｍ）のＡＦＣ範囲に適用することができるが、ある特定の実施形態において、溶液は、比較的高いＡＦＣ含量を有し、哺乳動物組織または農産物との使用に好適である。例えば、溶液は、約１００〜１０００ｐｐｍ、または１００〜５００ｐｐｍ、または約１５０〜約２５０ｐｐｍのＡＦＣ含量を有してもよい。他のＡＦＣレベルを使用してもよく、また意図される用途に基づいて選択されてもよい。例えば、限定されないが、表面消毒のために、ＡＦＣは、約１４０〜約２０００ｐｐｍ、または約４００〜約１０００ｐｐｍの範囲であってもよい。 The biocidal activity of the solution can be expressed in terms of free available chlorine or AFC. Although the present invention can be applied to an AFC range of about 10 to about 10,000 ppm (or to about 5000 ppm), in certain embodiments, the solution has a relatively high AFC content and mammalian tissue Or it is suitable for use with agricultural products. For example, the solution may have an AFC content of about 100 to 1000 ppm, or 100 to 500 ppm, or about 150 to about 250 ppm. Other AFC levels may be used and may be selected based on the intended application. For example, without limitation, for surface disinfection, the AFC may range from about 140 to about 2000 ppm, or from about 400 to about 1000 ppm.

次亜塩素酸は、いくつかの実施形態に従い化学的に（例えば、次亜塩素酸塩の酸性化により）生成され得るが、次亜ハロゲン酸はまた、電気化学的にも生成され得る。次亜ハロゲン酸の電気化学的生成は、隔膜式電解槽におけるハロゲン化物系電解質の処理によるものである。食塩水の電気化学的処理は、例えば、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる、米国特許第７，３０３，６６０号、米国特許第７，８２８，９４２号、および米国特許第７，８９７，０２３号に記載されている。 Hypochlorous acid can be produced chemically (eg, by acidification of hypochlorite) according to some embodiments, but hypohalous acid can also be produced electrochemically. The electrochemical production of hypohalous acid is due to the treatment of the halide electrolyte in the diaphragm type electrolytic cell. Electrochemical treatment of saline solution is described, for example, in US Pat. No. 7,303,660, US Pat. No. 7,828,942, and US Pat. No. 7, which are incorporated herein by reference in their entirety. , 897,023.

溶液は、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、またはマグネシウム等のアルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩であってもよい、安定量のＤＩＣを使用する。いくつかの実施形態において、重炭酸塩または炭酸塩は、（例えば、電気化学的処理による）次亜ハロゲン酸の形成前に添加され、他の実施形態において、重炭酸塩または炭酸塩は、次亜ハロゲン酸の形成後に溶液に添加される。例えば、重炭酸塩（複数種可）または炭酸塩（複数種可）は、前駆体溶液、電解質、および／または最終溶液に添加されてもよい。 The solution uses a stable amount of DIC, which may be an alkali or alkaline earth metal bicarbonate or carbonate such as, for example, sodium, potassium, calcium, or magnesium. In some embodiments, bicarbonate or carbonate is added prior to the formation of hypohalous acid (eg, by electrochemical treatment), and in other embodiments, bicarbonate or carbonate is It is added to the solution after the formation of halous acid. For example, bicarbonate (s) or carbonate (s) may be added to the precursor solution, electrolyte, and / or final solution.

ＤＩＣは、経時的な溶液のｐＨまたはＡＦＣ含量の変化に基づき決定され得る「安定量」で組み込まれる。一般に、溶液は、ＡＦＣの量が約６ヶ月の期間にわたり初期値の約７５％を下回らない場合に、安定化されているとみなされる。ある特定の実施形態において、ＡＦＣ含量は、溶液の製造日から少なくとも１年間安定化されている。さらに、溶液の安定性は、ｐＨに基づき決定され得る。一般に、溶液は、ｐＨが約６ヶ月の期間にわたり１単位変動しない場合に安定化されているとみなされる。ある特定の実施形態において、ｐＨは、溶液の製造日から少なくとも１年間安定化されている。溶液は、より高い安定性のために、２５℃または２０℃以下で保管されるべきである。２５℃および２０℃は、安定性の決定のための基準温度である。安定性試験のために、溶液は、ＨＤＰＥ瓶にパッケージされ、暗所に保管され、未開封で保持される。 The DIC is incorporated in a “stable amount” that can be determined based on changes in solution pH or AFC content over time. In general, a solution is considered stabilized if the amount of AFC does not fall below about 75% of the initial value over a period of about 6 months. In certain embodiments, the AFC content is stabilized for at least one year from the date of manufacture of the solution. Furthermore, the stability of the solution can be determined based on the pH. In general, a solution is considered stabilized if the pH does not vary by 1 unit over a period of about 6 months. In certain embodiments, the pH is stabilized for at least one year from the date of manufacture of the solution. The solution should be stored at 25 ° C. or below 20 ° C. for higher stability. 25 ° C. and 20 ° C. are reference temperatures for stability determination. For stability testing, the solution is packaged in HDPE bottles, stored in the dark and kept unopened.

ＤＩＣ（例えば添加される炭酸塩または重炭酸塩として）の安定量は、ＡＦＣ含量に基づき決定され得る。例えば、ある特定の実施形態において、安定量の炭酸塩または重炭酸塩は、ＡＦＣレベルに対して約５：１〜１：５のモル比で溶液中に組み込まれる。いくつかの実施形態において、重炭酸塩または炭酸塩は、ＡＦＣ含量（例えば、次亜塩素酸含量）に対して少なくとも等モル量で溶液中に組み込まれる。さらに他の実施形態において、ＤＩＣ（例えば、重炭酸塩または炭酸塩）は、ＡＦＣ含量に対して約５：１、約２：１、約１：１、約１：２、約１：３、または約１：５で組み込まれる。様々な実施形態において、リン酸緩衝液等の他の緩衝成分は使用されないか、または最小限で使用される。例えば、約２００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍのＡＦＣ含量を有する溶液の場合、炭酸塩または重炭酸塩は、溶液を安定化するために、約３００ｍｇ／Ｌ〜約１５００ｍｇ／Ｌの量で組み込まれてもよい。ある特定の実施形態において、そのような溶液は、約４００〜約１０００ｍｇ／Ｌの炭酸塩または重炭酸塩を組み込むことにより安定化される。 The stable amount of DIC (eg as added carbonate or bicarbonate) can be determined based on the AFC content. For example, in certain embodiments, a stable amount of carbonate or bicarbonate is incorporated into the solution in a molar ratio of about 5: 1 to 1: 5 relative to the AFC level. In some embodiments, the bicarbonate or carbonate is incorporated into the solution in at least an equimolar amount relative to the AFC content (eg, hypochlorous acid content). In yet other embodiments, the DIC (eg, bicarbonate or carbonate) is about 5: 1, about 2: 1, about 1: 1, about 1: 2, about 1: 3, relative to the AFC content, Or about 1: 5. In various embodiments, other buffer components such as phosphate buffer are not used or minimally used. For example, in the case of a solution having an AFC content of about 200 ppm to about 500 ppm, carbonate or bicarbonate may be incorporated in an amount of about 300 mg / L to about 1500 mg / L to stabilize the solution. In certain embodiments, such solutions are stabilized by incorporating about 400 to about 1000 mg / L of carbonate or bicarbonate.

理論に束縛されないが、一般に炭酸塩、重炭酸塩、炭酸および溶解ＣＯ２を含む溶解無機炭素（DIC）は、本明細書に記載の溶液および組成物が目標とするｐＨ範囲において、低い、または最小限の緩衝能力を提供する。それにもかかわらず、これらの溶液は、溶液および組成物が「要求に応じた」生成に依存しないように、効果的に安定化される。安定化効果は、１つには、それによりＨＯＣＬの分解を減速するＤＩＣのフリーラジカル捕捉能力に起因し得る。さらに、重炭酸塩が豊富な塩化ナトリウム溶液の電気化学的処理により調製された溶液は（等量の炭酸塩／重炭酸塩で安定化された次亜塩素酸ナトリウムの化学的酸性化とは対照的に）、ＤＩＣに関連した明確に異なる特性を有し、安定化効果が明確に異なり得る。 Without being bound by theory, in general carbonate, bicarbonate, dissolved inorganic carbon containing carbonate and dissolved CO 2 (DIC), in solution and the pH range in which the composition is targeted as described herein, low, or Provide minimal buffering capacity. Nevertheless, these solutions are effectively stabilized so that the solutions and compositions do not depend on production “on demand”. The stabilizing effect may be due, in part, to the free radical scavenging ability of DIC, thereby slowing down HOCL degradation. In addition, solutions prepared by electrochemical treatment of sodium chloride solution rich in bicarbonate (as opposed to chemical acidification of sodium hypochlorite stabilized with an equivalent amount of carbonate / bicarbonate) In particular, it has distinctly different properties associated with DIC and the stabilization effect can be distinctly different.

いくつかの実施形態において、図５に示されるように、アルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩の添加は、特に高有機負荷の存在下で、微生物または生物膜の処理のための向上した殺生物の有効性を提供する。 In some embodiments, as shown in FIG. 5, the addition of an alkali or alkaline earth metal bicarbonate or carbonate is particularly useful in the presence of high organic loads for the treatment of microorganisms or biofilms. Provides improved biocidal effectiveness.

次亜ハロゲン酸溶液は、液体の形態であってもよいが、溶液は、当該技術分野において知られている従来の成分の添加により、クリーム、ゲル（例えばケイ素系ゲル）、および／またはフォームの形態をとってもよい。例えば、電気化学的溶液の局所製剤は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるＵＳ２００５／０１９６４６２に開示されている。これらの実施形態において、製剤は、液体が流れ落ちるのを制限することにより、適用部位近辺により良好に留められる。さらに、クリーム剤、フォーム剤等用の簡便なアプリケーターが知られており、本発明に従い使用することができる。本発明の溶液は、比較的高いＡＦＣ含量を有していても、また「皮膚に優しい」ｐＨレベルであっても低伝導率の可能性をもたらすため、本発明の溶液は、ヒドロゲル製剤に特に好適である。 The hypohalous acid solution may be in liquid form, but the solution may be in the form of a cream, gel (eg, silicon-based gel), and / or foam by the addition of conventional ingredients known in the art. It may take a form. For example, topical formulations of electrochemical solutions are disclosed in US 2005/0196462, which is hereby incorporated by reference in its entirety. In these embodiments, the formulation is better retained near the application site by restricting the liquid from flowing down. Furthermore, simple applicators for creams, foams, etc. are known and can be used according to the present invention. The solution of the present invention is particularly suitable for hydrogel formulations because the solution of the present invention offers the possibility of low conductivity even though it has a relatively high AFC content and even at a “skin-friendly” pH level. Is preferred.

ヒドロゲル製剤を使用する、ある特定の実施形態において、組成物は、約１００ｐｐｍ超、約１５０ｐｐｍ超、約２００ｐｐｍ超、約２５０ｐｐｍ超、または約３００ｐｐｍ超のＡＦＣ含量を有する。さらに、製剤は、約０．５ｍＳ／ｃｍ〜約１２ｍＳ／ｃｍ、例えばいくつかの実施形態において約１ｍＳ／ｃｍ〜約１０ｍＳ／ｃｍの粘度を有してもよい。さらに、ヒドロゲル製剤は、いくつかの実施形態において約５〜約７、または他の実施形態において約５〜約６．５のｐＨを有する。ヒドロゲルは、フルオロケイ酸ナトリウムマグネシウム（例えば、約０．５％〜５％）等のシリケート系担体から調製されてもよく、ｐＨを目標値に向けるための追加の緩衝剤を使用してもよい。例示的緩衝剤は、リン酸である。 In certain embodiments using a hydrogel formulation, the composition has an AFC content of greater than about 100 ppm, greater than about 150 ppm, greater than about 200 ppm, greater than about 250 ppm, or greater than about 300 ppm. Further, the formulation may have a viscosity of about 0.5 mS / cm to about 12 mS / cm, such as in some embodiments about 1 mS / cm to about 10 mS / cm. Further, the hydrogel formulation has a pH of about 5 to about 7 in some embodiments, or about 5 to about 6.5 in other embodiments. The hydrogel may be prepared from a silicate-based carrier such as sodium magnesium fluorosilicate (e.g., about 0.5% to 5%) and may use an additional buffer to direct the pH to the target value. . An exemplary buffer is phosphoric acid.

安定化溶液は、任意の好適な容器、例えば任意の好適なプラスチックもしくはガラス瓶、または袋（例えば、プラスチック袋）、管、または缶（例えば、スプレーもしくはエアロゾル）を使用して、保管または販売用にパッケージされてもよい。ある特定の実施形態において、パッケージ材料は、ＣＯ２およびＯ２等の種によるものを含む、最小限のガス透過性を有する。容器は、透明であっても、光が貫通できないように不透明であってもよく、また、任意の単位体積、例えば、約１００ｍｌ、約１２５ｍｌ、約２５０ｍｌ、約０．５リットル、約１リットル、約５リットル、約１０リットルまたはそれ以上の単位体積を有していてもよい。 The stabilization solution can be stored or sold using any suitable container, such as any suitable plastic or glass bottle, or bag (eg, plastic bag), tube, or can (eg, spray or aerosol). May be packaged. In certain embodiments, the packaging material has minimal gas permeability, including by species such as CO 2 and O 2 . The container may be transparent or opaque to prevent light from penetrating, and any unit volume, such as about 100 ml, about 125 ml, about 250 ml, about 0.5 liter, about 1 liter, It may have a unit volume of about 5 liters, about 10 liters or more.

また、本発明の次亜塩素酸溶液は、生理液（血液、血漿、涙液等）に対して高張、低張または等張であってもよい。代替として、溶液は、様々なレベルの塩分、例えば０．０１〜約２．０％の塩分を含有してもよい。一般に、溶液は、医薬における使用を意図する場合、ＮａＣｌを約０．０２％〜約０．９％ｗ／ｖ含有する。いくつかの実施形態において、溶液は、生理食塩水（ＮａＣｌ 約０．９％ｗ／ｖ）であってもよい。いくつかの実施形態において、溶液は、１種または複数種の塩、例えばハロゲン化物塩、例えばＮａＣｌ、ＫＣｌ、または塩もしくはハロゲン化物塩の混合物を約０．０１〜２．０％ｗ／ｖ含有してもよい。塩またはハロゲン化物塩は、ナトリウム、カリウム、カルシウムまたはマグネシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩であってもよい。ある特定の実施形態において、電気分解された溶液は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第６，４２６，０６６号に開示されるように、生理学的平衡塩の混合物を使用して生成される。そのような塩は、ハロゲン化カリウム（例えば、ＫＣｌ）およびハロゲン化マグネシウム（例えば、ＭｇＣｌ２）を含み得る。 Further, the hypochlorous acid solution of the present invention may be hypertonic, hypotonic or isotonic with respect to physiological fluids (blood, plasma, tears, etc.). Alternatively, the solution may contain varying levels of salinity, such as 0.01 to about 2.0% salinity. In general, the solution contains about 0.02% to about 0.9% w / v NaCl when intended for use in medicine. In some embodiments, the solution may be saline (NaCl about 0.9% w / v). In some embodiments, the solution contains about 0.01-2.0% w / v of one or more salts, such as halide salts, such as NaCl, KCl, or a mixture of salts or halide salts. May be. The salt or halide salt may be a salt of an alkali metal or alkaline earth metal such as sodium, potassium, calcium or magnesium. In certain embodiments, the electrolyzed solution comprises a mixture of physiologically balanced salts as disclosed in US Pat. No. 6,426,066, which is hereby incorporated by reference in its entirety. Generated using. Such salts can include potassium halide (eg, KCl) and magnesium halide (eg, MgCl 2 ).

別の態様において、本発明は、安定化次亜ハロゲン酸溶液を調製するための方法を提供する。方法は、炭酸塩または重炭酸塩を、電気化学的処理のための電解質中に、または次亜ハロゲン酸（例えば、ＨＯＣｌ）を含む電気分解された溶液に直接組み込むステップを含む。 In another aspect, the present invention provides a method for preparing a stabilized hypohalous acid solution. The method includes incorporating carbonate or bicarbonate directly into an electrolyte for electrochemical treatment or into an electrolyzed solution containing hypohalous acid (eg, HOCl).

例えば、電気分解された溶液または他の次亜ハロゲン酸溶液は、水または重炭酸塩もしくは炭酸塩を含む水溶液で希釈されてもよい。他の実施形態において、（例えば、所望のＡＦＣ含量を有する）希釈された次亜ハロゲン酸溶液が、乾燥したアルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩を含む容器に加えられる。後者は、特にヒドロゲル製剤のための低イオン強度次亜ハロゲン酸溶液の生成に効果的な方法である。 For example, the electrolyzed solution or other hypohalous acid solution may be diluted with water or an aqueous solution containing bicarbonate or carbonate. In other embodiments, a diluted hypohalous acid solution (eg, having a desired AFC content) is added to a container containing a dried alkali or alkaline earth metal bicarbonate or carbonate. The latter is an effective method for producing low ionic strength hypohalous acid solutions, especially for hydrogel formulations.

安定化次亜塩素酸溶液（例えば、９０％、９５％、または９７％を超えるＨＯＣｌの溶液）は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第７，２７６，２５５号に記載のように、食塩水の電気分解により得ることができ、または、任意の好適な方法もしくは装置により、重炭酸塩もしくは炭酸塩を乾燥した電解質もしくは電気分解用の溶液中に組み込むことによって調製することができる。炭酸塩または重炭酸塩は、本明細書において詳細に説明されるように、得られる溶液の所望のＡＦＣ含量に従い乾燥電解質に添加され得る。次亜塩素酸溶液は、炭酸塩／重炭酸塩を含有する食塩水を、約６〜９アンペアの電流で、セラミック半透膜により隔てられたコーティングチタン電極上を通過させることにより調製され得る。食塩水の電気化学的処理は、例えば、参照することにより本明細書に組み込まれる米国特許第７，３０３，６６０号、米国特許第７，８２８，９４２号、および米国特許第７，８９７，０２３号に記載されている。 Stabilized hypochlorous acid solutions (eg, solutions of greater than 90%, 95%, or 97% HOCl) are described in US Pat. No. 7,276,255, which is hereby incorporated by reference in its entirety. As described, can be obtained by electrolysis of saline or prepared by incorporating bicarbonate or carbonate into a dry electrolyte or electrolysis solution by any suitable method or apparatus. be able to. Carbonate or bicarbonate can be added to the dry electrolyte according to the desired AFC content of the resulting solution, as described in detail herein. The hypochlorous acid solution can be prepared by passing a carbonate / bicarbonate containing saline solution over a coated titanium electrode separated by a ceramic semipermeable membrane at a current of about 6-9 amps. Electrochemical treatment of saline is described, for example, in US Pat. No. 7,303,660, US Pat. No. 7,828,942, and US Pat. No. 7,897,023, which are incorporated herein by reference. In the issue.

本発明のさらに他の態様は、創傷もしくは熱傷等の哺乳動物組織を消毒もしくは清浄化する、または、硬質表面を消毒もしくは清浄化する、または食品もしくは切り花を処理もしくは保存する方法を提供する。次亜ハロゲン酸溶液の安定性に起因して、そのような方法は、殺生物溶液の生成に近接して行う必要はなく、溶液は、使用に十分先立って調製することができる。 Yet another aspect of the invention provides a method for disinfecting or cleaning mammalian tissue such as a wound or burn, or disinfecting or cleaning hard surfaces, or treating or preserving food or cut flowers. Due to the stability of the hypohalous acid solution, such a method need not be performed in close proximity to the formation of the biocidal solution, and the solution can be prepared well in advance of use.

本発明の溶液および製剤は、人間および動物のケアのための滅菌、消毒および殺生物溶液として使用することができる。溶液は、皮膚に無害、非刺激性、非感作性であり、目に非刺激性であり、飲み込んでも害はなく、変異原作用の証拠を示さない。例えば、本発明の方法は、安定化もしくは保管された次亜ハロゲン酸溶液で、もしくはその中で創傷を濯ぐ、洗浄する、もしくは浸漬することによる、または、溶液を創傷および／もしくは創傷包帯材に適用することによる、創傷の湿潤、潤滑、灌流、清浄化、消臭、消毒、または清拭を提供する。創傷は、感染していてもよく、またはしていなくてもよく、したがって、本発明の方法は、感染した創傷の処置に有用であり、また未感染創傷の感染防止に有用である。 The solutions and formulations of the present invention can be used as sterilizing, disinfecting and biocidal solutions for human and animal care. The solution is harmless, non-irritating, non-sensitizing to the skin, non-irritating to the eyes, harmless if swallowed and shows no evidence of mutagenic effects. For example, the method of the present invention can be achieved by rinsing, rinsing, or immersing the wound in or in a stabilized or stored hypohalous acid solution, or the solution can be wounded and / or wound dressed. Provides wound moistening, lubrication, perfusion, cleaning, deodorization, disinfection, or wiping by applying to the skin. The wound may or may not be infected, and therefore the method of the invention is useful for treating infected wounds and for preventing infection of uninfected wounds.

一態様において、本発明は、創傷ケアおよび管理のための簡便な手段を提供し、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるＵ．Ｓ．２０１０／０３０１３２に記載の装置および方法と組み合わせて使用されてもよい。例えば、方法は、含浸、スクラブ、パルス洗浄、ハイドロサージェリー、および超音波の１つまたは複数により安定化溶液を創傷部位に供給して、創傷または組織を効果的に清拭および消毒するステップを含んでもよい。溶液は、適切な創傷治癒生理機能を促進するために、陰圧閉鎖療法の前、間および／または後に送達されてもよい。これらの実施形態において、方法は、次亜塩素酸の注入による創傷清拭を陰圧療法と連係させるために、創傷包帯材を使用することができる。したがって、本発明は、創傷処置装置および／または創傷包帯材と組み合わせて使用することができる。 In one aspect, the present invention provides a convenient means for wound care and management and is described in U.S. Pat. S. It may be used in combination with the apparatus and method described in 2010/030132. For example, the method comprises the steps of providing a stabilizing solution to the wound site by one or more of impregnation, scrubbing, pulse washing, hydrosurgery, and ultrasound to effectively wipe and disinfect the wound or tissue. May be included. The solution may be delivered before, during and / or after negative pressure closure therapy to promote proper wound healing physiology. In these embodiments, the method can use a wound dressing to link debridement by hypochlorous acid injection with negative pressure therapy. Thus, the present invention can be used in combination with a wound treatment device and / or a wound dressing.

例えば、ある特定の実施形態において、本発明は、創傷または組織を清拭すると共に消毒するための、最初の安定化次亜塩素酸溶液含浸および／またはスクラブ、続いて、創傷バイオバーデンを制御する、過剰の滲出液を除去する、および肉芽組織の形成を促進するための灌流液として安定化次亜塩素酸溶液を使用した、（本明細書に記載のような）創傷または組織への陰圧の印加を可能とする。任意選択で、方法はまた、安定化次亜ハロゲン酸溶液注入（例えば、負圧を使用しない能動的または受動的注入）への途切れのない移行を含む。そのような途切れのない移行は、制御された真空源による安定化次亜塩素酸溶液の制御された注入を可能とする創傷包帯材により達成され得る。これらの実施形態において、負圧療法のエンドポイントが得られたら、継続的な細胞増殖および再生が、創傷床を破壊することなく継続する。 For example, in certain embodiments, the present invention controls initial stabilized hypochlorous acid solution impregnation and / or scrub followed by wound bioburden to wipe and disinfect wounds or tissues Negative pressure on the wound or tissue (as described herein) using a stabilized hypochlorous acid solution as a perfusate to remove excess exudate and promote granulation tissue formation Can be applied. Optionally, the method also includes an uninterrupted transition to stabilized hypohalous acid solution injection (eg, active or passive injection without negative pressure). Such uninterrupted transition can be achieved with a wound dressing that allows controlled infusion of stabilized hypochlorous acid solution with a controlled vacuum source. In these embodiments, once the negative pressure therapy endpoint is obtained, continued cell growth and regeneration continues without destroying the wound bed.

本発明のある特定の実施形態において、ケアを必要とする創傷は、第Ｉ〜ＩＶ期の褥瘡、鬱血性潰瘍、糖尿病性潰瘍、術後創傷、熱傷、切り傷、擦り傷、または皮膚の軽度の刺激である。ある特定の実施形態において、創傷は、少なくとも２週間にわたり定期的に溶液中で濯がれる、洗浄される、または浸漬されるが、処置は、約４週間、約９週間、またはそれ以上にわたり定期的に継続されてもよい。いくつかの実施形態において、創傷は、少なくとも週に１回溶液で濯がれるが、少なくとも週に２回、またはそれより頻繁に溶液で処置されてもよい。 In certain embodiments of the invention, the wound in need of care is a stage I-IV pressure ulcer, congestive ulcer, diabetic ulcer, postoperative wound, burn, cut, abrasion, or mild skin irritation It is. In certain embodiments, the wound is periodically rinsed, washed, or soaked for at least 2 weeks, but the treatment is scheduled for about 4 weeks, about 9 weeks, or longer. May be continued. In some embodiments, the wound is rinsed with the solution at least once a week, but may be treated with the solution at least twice a week or more frequently.

次亜ハロゲン酸溶液は、室温で創傷に送達されてもよいが、代替として、溶液は、例えば体温または体温付近まで加熱されてもよい。この実施形態において、溶液は、患者にとって心地よく鎮静作用があり、より効果的である。 The hypohalous acid solution may be delivered to the wound at room temperature, but alternatively, the solution may be heated to, for example, body temperature or near body temperature. In this embodiment, the solution is comfortable and sedating for the patient and is more effective.

いくつかの実施形態において、本発明は、感染もしくはコロニー形成した創傷、組織、外科的空洞、または骨を処置するための方法、および創傷バイオバーデンを低減するための方法を提供する。本発明による処置溶液は、すでに説明したように、一般に、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅおよびＣａｎｄｉｄａ Ｓｐｐ．を含む広範囲の細菌、真菌、およびウイルス病原体を死滅させる、または不活性化するために効果的である。溶液は耐性種を生成せず、これによりこの方法は従来の抗生物質の送達よりも望ましいものとなる。 In some embodiments, the present invention provides methods for treating infected or colonized wounds, tissues, surgical cavities, or bones, and methods for reducing wound bioburden. The treatment solutions according to the invention are generally S.P. aureus, P.A. aeruginosa, E .; coli, Enterococcus spp. , C.I. difficile and Candida Spp. Is effective to kill or inactivate a wide range of bacterial, fungal, and viral pathogens, including The solution does not produce resistant species, which makes this method more desirable than conventional antibiotic delivery.

別の態様において、本発明の溶液は、様々な処置における移植のための、遺伝子操作された細胞ならびに操作された組織および同種移植片および臓器の使用を含む、幹細胞および成長因子療法との併用に特に好適である。細胞または成長因子の添加の前、間または後に組織を消毒するために、本発明の安定化次亜ハロゲン酸溶液を使用することにより、細胞の生存能力および成長因子の完全性が維持される一方で、望ましくない病原菌が死滅する。 In another embodiment, the solutions of the invention are for use in combination with stem cells and growth factor therapy, including the use of engineered cells and engineered tissues and allografts and organs for transplantation in various procedures. Particularly preferred. Using the stabilized hypohalous acid solution of the present invention to disinfect tissues before, during or after addition of cells or growth factors, while maintaining cell viability and growth factor integrity Thus, unwanted pathogens are killed.

ある特定の実施形態において、溶液またはその製剤は、皮膚の炎症反応または過剰炎症を含む炎症の制御に適用される。例えば、溶液またはその製剤は、参照することにより本明細書に組み込まれるＵＳ２００７／０１９６３５７またはＵＳ２０１０／０２８５１５１に記載のような方法における使用に適用されてもよい。ある特定の実施形態において、本発明の溶液または組成物は、中でも皮膚病、アトピー性皮膚炎、皮膚アレルギー、酒さ、乾癬、または座瘡を有する患者の処置に適用される（例えば、罹患領域に）。そのような実施形態において、ＨＯＣｌ溶液は、例えば本明細書の別の箇所に記載のように、ヒドロゲル剤として製剤化されてもよい。 In certain embodiments, the solution or formulation thereof is applied to control inflammation, including cutaneous inflammatory reactions or hyperinflammation. For example, the solution or formulation thereof may be applied for use in a method such as described in US2007 / 0196357 or US2010 / 0285151, which is incorporated herein by reference. In certain embodiments, the solutions or compositions of the invention are applied to the treatment of patients with dermatoses, atopic dermatitis, skin allergies, rosacea, psoriasis, or acne, among others (eg, affected areas To). In such embodiments, the HOCl solution may be formulated as a hydrogel, for example as described elsewhere herein.

ある特定の実施形態において、本発明は、細菌胞子、真菌、および他の耐性を有する微生物に対する迅速な活性のため、表面上の病原菌に対する使用に有利である。その有効性および作用速度により、本発明は、実質的な公衆衛生ニーズ、および現在一般的に使用されている抗菌剤により適正に対応されていないものに適合する。したがって、様々な表面および材料に対する溶液の適用は、創傷のケアおよび管理だけでなく、医療用もしくは歯科用機器等の硬質表面の消毒、食品の保存および汚染除去、水処理、ならびに他の工業および農業用途において、微生物汚染を制御するのに有用である。ある特定の実施形態において、本発明の溶液または組成物は、その保存および／または製品の全体的品質の改善のために、作物（収穫前もしくは収穫後）または切り花に適用される。いくつかの実施形態において、溶液はカリウム系であり、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれるＰＣＴ／ＵＳ２０１１／４３５９０）に開示される１つまたは複数の実用性（例えば、使用方法）を有する。 In certain embodiments, the present invention is advantageous for use against superficial pathogens because of its rapid activity against bacterial spores, fungi, and other resistant microorganisms. Due to its effectiveness and speed of action, the present invention meets substantial public health needs and those that are not adequately addressed by currently commonly used antimicrobial agents. Thus, the application of solutions to various surfaces and materials is not only for wound care and management, but also disinfection of hard surfaces such as medical or dental equipment, food storage and decontamination, water treatment, and other industries and Useful for controlling microbial contamination in agricultural applications. In certain embodiments, the solutions or compositions of the invention are applied to crops (before or after harvest) or cut flowers for their storage and / or improvement of the overall quality of the product. In some embodiments, the solution is potassium-based and has one or more utilities (eg, methods of use) disclosed in PCT / US2011 / 43590, which is hereby incorporated by reference in its entirety. Have

食品、農産物、および表面の処理を含む様々な実施形態において、溶液は、ミスト、フォグ、スプレーまたは氷として適用され得る。 In various embodiments, including food, agricultural products, and surface treatment, the solution can be applied as a mist, fog, spray or ice.

表面上の細菌胞子および真菌の活性集団を死滅させる、不活性化する、または別様に低減することは、特に困難である。細菌胞子は、増殖期細菌よりも、化学的および物理的な物質の抗菌効果に対してより耐性とする胞子層の独特な化学組成を有する。同様に、真菌細胞、特に黴胞子の独特な化学組成は、他の微生物よりも、化学的および物理的物質に対してより耐性とする。この耐性は、胞子または真菌が、食品、食品接触部位、食器、病院および獣医施設、手術器具、ならびに病院および手術用のリネンおよび衣類等の表面上に存在する場合、特に厄介となり得る。 It is particularly difficult to kill, inactivate, or otherwise reduce the active population of bacterial spores and fungi on the surface. Bacterial spores have a unique chemical composition of the spore layer that makes them more resistant to the antimicrobial effects of chemical and physical substances than vegetative bacteria. Similarly, the unique chemical composition of fungal cells, particularly spore spores, makes them more resistant to chemical and physical substances than other microorganisms. This resistance can be particularly troublesome when spores or fungi are present on surfaces such as food, food contact sites, dishes, hospitals and veterinary facilities, surgical instruments, and hospital and surgical linens and clothing.

黴Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ ｆｕｎｉｃｏｌａ、およびＢａｃｉｌｌｕｓ種の細菌胞子形成微生物の制御は、とりわけ、食品パッケージングの間、特に食品および飲料製品の低温または高温無菌充填の間、重要となり得る。Ｂａｃｉｌｌｕｓ種の微生物は、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｙｃｏｉｄｅｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、およびＢａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓを含む。これらの後者の微生物は、多くの表現型特性を共有し、高レベルの染色体配列類似性を有し、エンテロトキシン産生微生物として知られる。Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓは、環境表面を汚染除去するために使用される殺菌性化学物質に対する増加した耐性を有することが特定されているため、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓは、最も厄介なものの１つである。 Control of bacterial sporulating microorganisms of Chaetomium funicola and Bacillus species can be important, inter alia, during food packaging, especially during cold or hot aseptic filling of food and beverage products. Bacillus species of microorganisms include Bacillus cereus, Bacillus mycoides, Bacillus subtilis, Bacillus anthracis, and Bacillus thuringiensis. These latter microorganisms share many phenotypic characteristics, have a high level of chromosomal sequence similarity and are known as enterotoxin producing microorganisms. Bacillus cereus is one of the most troublesome because it has been identified that it has increased resistance to bactericidal chemicals used to decontaminate environmental surfaces.

本明細書において使用される場合、「表面」という用語は、硬質および軟質表面の両方を指し、これらに限定されないが、タイルグラウト、石膏、乾式壁、セラミック、セメント、粘土、レンガ、スタッコ、プラスチック、壁紙、織物、タイル、セメント、およびビニル床材、加熱および／または冷却用フィン、フィルタ、羽根、バッフル、通気口、壁または屋根の隙間、紙および木製品、例えば製材、紙および段ボール、織布製品、例えばブランケット、衣服、カーペット、カーテン等を含む。表面という用語はまた、人間の表面、動物の表面、軍装備品、輸送機器、子供用品、植物の表面、種、屋外の表面、軟質表面、空気、創傷、および医療機器等も含む。 As used herein, the term “surface” refers to both hard and soft surfaces, including but not limited to tile grout, plaster, drywall, ceramic, cement, clay, brick, stucco, plastic , Wallpaper, textiles, tiles, cement, and vinyl flooring, heating and / or cooling fins, filters, feathers, baffles, vents, wall or roof gaps, paper and wood products, such as lumber, paper and cardboard, woven fabrics Includes products such as blankets, clothes, carpets, curtains and the like. The term surface also includes human surfaces, animal surfaces, military equipment, transport equipment, children's supplies, plant surfaces, seeds, outdoor surfaces, soft surfaces, air, wounds, medical devices, and the like.

（実施例１）

安定化次亜塩素酸溶液

図１および２は、２つの環境条件、すなわち低温（Ｃ）および室温（Ｒ）における、時間の関数としての次亜塩素酸創傷処置溶液のＡＦＣおよびｐＨ測定の５サイクルを示す。示されるように、ｐＨおよびＡＦＣ含量の両方が、長期にわたり安定化されなかった。例えば、溶液は、約１週間超の間、安定化されなかった。 Example 1

Stabilized hypochlorous acid solution FIGS. 1 and 2 show five cycles of AFC and pH measurement of hypochlorous acid wound treatment solution as a function of time at two environmental conditions: low temperature (C) and room temperature (R). Indicates. As shown, both pH and AFC content were not stabilized over time. For example, the solution was not stabilized for more than about a week.

溶液を安定化するために、ＮａＣｌ ４．２ｇ／ＬおよびＮａＨＣＯ３ ４００ｍｇ／Ｌを含む電解質の電気化学的処理により次亜塩素酸を生成した。試料を、ｐＨ５．６の重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）、ｐＨ６．７のリン酸二ナトリウム（Ｎａ２ＨＰＯ４）と組み合わせた重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）、またはｐＨ５．６の重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）、リン酸二ナトリウムおよび二リン酸ナトリウム（９ＮａＨ２ＰＯ４：１Ｎａ２ＨＰＯ４）の混合物で緩衝した。ＡＦＣを測定する前に、溶液をＨＤＰＥ瓶内で暗所に１ヶ月保管した。 In order to stabilize the solution, hypochlorous acid was produced by electrochemical treatment of an electrolyte containing NaCl 4.2 g / L and NaHCO 3 400 mg / L. Samples were washed with sodium bicarbonate (NaHCO 3 ) at pH 5.6, sodium bicarbonate (NaHCO 3 ) in combination with disodium phosphate (Na 2 HPO 4 ) at pH 6.7, or sodium bicarbonate (NaHCO 3 ) at pH 5.6. 3 ) buffered with a mixture of disodium phosphate and sodium diphosphate (9NaH 2 PO 4 : 1Na 2 HPO 4 ). The solution was stored in the HDPE bottle for 1 month in the dark before measuring AFC.

図３は、時間の関数としてのＡＦＣ降下を示す。結果は、リン酸緩衝液を含有しない溶液は、Ｎａ２ＨＰＯ４緩衝（約２５％損失）および９ＮａＨ２ＰＯ４：１Ｎａ２ＨＰＯ４緩衝溶液（約２０％損失）と比較して大幅により安定であった（約８％損失）。 FIG. 3 shows the AFC drop as a function of time. The results show that the solution without phosphate buffer is much more stable compared to Na 2 HPO 4 buffer (about 25% loss) and 9NaH 2 PO 4 : 1Na 2 HPO 4 buffer solution (about 20% loss). (Approximately 8% loss).

時間の関数としての安定化溶液の安定性を試験した。ＮａＣｌ ４．２ｇ／ＬおよびＮａＨＣＯ３ ４００ｍｇ／Ｌを含む電解質の電気化学的処理により、次亜塩素酸を生成した。溶液は５．３のｐＨ、ゼロ（０）のアルカリ度、および約２５０ｐｐｍのＡＦＣを有していた。この溶液を、ＨＤＰＥ瓶内にパッケージし、暗所に保管した。３９０日を超える期間にわたり未開封試験瓶におけるｐＨおよびＡＦＣ含量を測定することにより、時間の関数としての溶液の殺生物活性および安定性を試験した。結果を図４に示すが、これは、ＡＦＣ含量およびｐＨに関して、１年を超える期間にわたり溶液が安定化されていることを示している。 The stability of the stabilizing solution as a function of time was tested. Hypochlorous acid was generated by electrochemical treatment of an electrolyte containing NaCl 4.2 g / L and NaHCO 3 400 mg / L. The solution had a pH of 5.3, a zero (0) alkalinity, and an AFC of about 250 ppm. This solution was packaged in HDPE bottles and stored in the dark. The biocidal activity and stability of the solution as a function of time were tested by measuring pH and AFC content in unopened test bottles over a period of over 390 days. The results are shown in FIG. 4, which shows that the solution is stabilized over a period of more than one year with respect to AFC content and pH.

一般に、次亜塩素酸ナトリウム溶液は、最初の６ヶ月でその滴定可能な塩素の約２０％、および１年以内に最大６０％を失うことが、ＮａＯＣｌ製造者により想定されている。ある研究では、５０℃および７０℃において行われた安定性試験およびアレニウスの式による計算に基づき、２０℃における２５ｍｇ／ｍＬの次亜塩素酸ナトリウム溶液の溶液が２０ｍｇ／ｍＬの遊離残留塩素に達するのに１６６日を要することが特定された（Nicolettiら、「Shelf-Life of a 2.5% Sodium Hypochlorite Solution as Determined by Arrhenius Equation」、Braz Dent J （2009） 20（1）: 27-31を参照されたい）。他の研究でも同様の結果が示されている（「Product Characteristics, Sodium Hypochlorite-Stability PCH-1400-0007」 PCH-1400-0007-W-EN （WW）、第1号-2005年5月、Solvay Chemicals International SA出版を参照されたい）。これらの想定とは対照的に、特許請求の範囲に記載した本発明のＮａＨＣＯ３緩衝次亜塩素酸溶液は、１年の期間にわたり１単位未満のｐＨシフトと共に、滴定可能な塩素の初期レベルの７５％超を維持した。 In general, it is assumed by the NaOCl manufacturer that sodium hypochlorite solution loses about 20% of its titratable chlorine in the first 6 months and up to 60% within one year. In one study, a solution of 25 mg / mL sodium hypochlorite solution at 20 ° C. reaches 20 mg / mL free residual chlorine, based on stability tests performed at 50 ° C. and 70 ° C. and calculations with the Arrhenius equation (See Nicoletti et al., “Shelf-Life of a 2.5% Sodium Hypochlorite Solution as Determined by Arrhenius Equation”, Braz Dent J (2009) 20 (1): 27-31). Wanna) Other studies have shown similar results ("Product Characteristics, Sodium Hypochlorite-Stability PCH-1400-0007" PCH-1400-0007-W-EN (WW), No. 1-May 2005, Solvay (See Chemicals International SA publication). In contrast to these assumptions, the claimed NaHCO 3 buffered hypochlorous acid solution of the claimed invention has an initial level of titratable chlorine with a pH shift of less than 1 unit over a period of 1 year. Maintained over 75%.

（実施例２）

安定化ＨＯＣｌ溶液の殺生物活性

異なる濃度の次亜塩素酸を含む３種の溶液を生成した。ＮａＣｌ ４．２ｇ／ＬおよびＮａＨＣＯ３ ４００ｍｇ／Ｌを含む電解質の電気化学的処理により、２５０ｐｐｍの次亜塩素酸を含有する第１の溶液を生成した。同様に電気化学的処理で生成された第２の溶液は、４８０ｐｐｍの次亜塩素酸を含有したが、ＮａＨＣＯ３は含有しなかった。最後の溶液は、４８０ｐｐｍの次亜塩素酸を含有したが、それに加えてＮａＨＣＯ３ １０００ｍｇ／Ｌを組み込んでいた。 (Example 2)

Biocidal activity of stabilized HOCl solutions Three solutions containing different concentrations of hypochlorous acid were produced. Electrochemical treatment of the electrolyte containing NaCl 4.2 g / L and NaHCO 3 400 mg / L produced a first solution containing 250 ppm hypochlorous acid. Similarly, the second solution produced by the electrochemical treatment contained 480 ppm hypochlorous acid but no NaHCO 3 . The last solution contained 480 ppm hypochlorous acid but in addition incorporated 1000 mg / L NaHCO 3 .

最悪の事態をシミュレートするために、高い抗生物質耐性を有する細菌株であるＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅの胞子を、ブタからの均質化皮膚細胞、ムチン、およびウシ血清アルブミンからなる高濃縮有機媒体中に懸濁させた。微生物を有機液中に懸濁させた後、それらをプラスチック担体上に植菌し、乾燥させて、０分、４分、６分、８分、１０分または３０分間、各溶液に２回暴露した。既存の消毒剤のいずれも、この有機負荷（漂白を含む）に耐えられなかったことから、２つの異なる濃度の次亜塩素酸を試験した。 To simulate the worst case, C. a bacterial strain with high antibiotic resistance. difficile spores were suspended in a highly concentrated organic medium consisting of homogenized skin cells from pig, mucin, and bovine serum albumin. After suspending the microorganisms in an organic solution, they are inoculated on a plastic carrier, dried and exposed twice to each solution for 0 min, 4 min, 6 min, 8 min, 10 min or 30 min. did. Since none of the existing disinfectants could withstand this organic load (including bleaching), two different concentrations of hypochlorous acid were tested.

結果（図５）は、重炭酸ナトリウムを含む溶液が、高有機負荷条件下でＣ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ胞子に対するより高い殺生物活性を有することを実証している。 The results (FIG. 5) show that the solution containing sodium bicarbonate is C.I. under high organic loading conditions. It has demonstrated higher biocidal activity against difficile spores.

（実施例３）

長期安定性試験

図６は、ポリエチレンテレフタレート（PET）容器内に瓶詰めされ、室温で保管された、目標ｐＨ５．４のＮａＨＣＯ３が豊富なＮａＣｌ溶液の電気化学的処理により生成されたＨＯＣｌの、長期安定性試験の結果を示す。ＮａＨＣＯ３のモル含量は、この製剤中の１モルのＨＯＣｌ当たり１モルのＮａＨＣＯ３と等価である。保管期間にわたり、隔月にＨＯＣｌ安定化溶液の４つの新たな試料を開封し、次いで１ヶ月後に再び開封し、週１回試験した。最初に開封された試料のｐＨおよびＡＦＣを、最後に開封された、その月の間週１回開封された試料と比較することにより、重炭酸ナトリウムで安定化されたＨＯＣｌの安定性が確認された。 (Example 3)

Long-Term Stability Test FIG. 6 shows the long-term stability of HOCl produced by electrochemical treatment of a NaCl solution rich in NaHCO 3 with a target pH of 5.4, bottled in polyethylene terephthalate (PET) containers and stored at room temperature. The result of a stability test is shown. Molar content of NaHCO 3 is equivalent to NaHCO 3 in 1 mole per mole of HOCl in this formulation. Over the storage period, four new samples of HOCl stabilizing solution were opened every other month, then opened again after one month and tested once a week. The stability of HOCl stabilized with sodium bicarbonate was confirmed by comparing the pH and AFC of the first opened sample with the last opened sample once a week for the month. It was.

（実施例４）

添加された重炭酸ナトリウムによるＨＯＣｌの安定性

乾燥重炭酸ナトリウムを含む容器に加えられたＨＯＣｌの安定性を、図７Ａおよび７Ｂに示す。イオン強度または溶液塩分は、重炭酸ナトリウムの添加により影響されなかった。結果は、安定剤としての重炭酸塩が、ｐＨおよびＡＦＣ安定性の両方に影響することを実証している。いかなる理論にも束縛されないが、ｐＨが約５．５であり、重炭酸塩の緩衝能力が最小限である場合、重炭酸塩は、１つには次亜塩素酸の解離により生成されるフリーラジカルを捕捉することにより、安定剤として作用し得る。その結果、ｐＨおよびＡＦＣの経時的な降下は最小限である。 Example 4

Stability of HOCl with added sodium bicarbonate The stability of HOCl added to a vessel containing dry sodium bicarbonate is shown in FIGS. 7A and 7B. Ionic strength or solution salinity was not affected by the addition of sodium bicarbonate. The results demonstrate that bicarbonate as a stabilizer affects both pH and AFC stability. Without being bound by any theory, when the pH is about 5.5 and the buffering capacity of the bicarbonate is minimal, the bicarbonate is partly free produced by the dissociation of hypochlorous acid. By scavenging radicals, it can act as a stabilizer. As a result, the pH and AFC drop over time is minimal.

（実施例５）

農業用途のＨＯＣｌ組成物の安定性

電気化学的に生成され、さらに目標ｐＨのためにリン酸二ナトリウムおよび一ナトリウムで緩衝された次亜塩素酸溶液（農業用途における実用性を有する）におけるｐＨおよび溶液安定性に対するＤＩＣ含量の効果を、図８に示す。リン酸塩添加剤を含む次亜塩素酸の組成物を、重炭酸塩あり、およびなしで試験した。結果は、リン酸塩単独よりも、重炭酸塩の存在下で次亜塩素酸がより良好に安定であることを示した。ＤＩＣおよびリン酸緩衝液の組合せは、全溶解固形分を著しく増加させることなく、より良好な溶液安定性を提供した。 (Example 5)

Stability of HOCl compositions for agricultural applications pH in hypochlorous acid solutions (with utility in agricultural applications) that are electrochemically generated and buffered with disodium and monosodium phosphate for the target pH and The effect of DIC content on solution stability is shown in FIG. Hypochlorous acid compositions containing phosphate additives were tested with and without bicarbonate. The results showed that hypochlorous acid was better stable in the presence of bicarbonate than phosphate alone. The combination of DIC and phosphate buffer provided better solution stability without significantly increasing total dissolved solids.

（実施例６）

ヒドロゲル製剤

安定化次亜塩素酸溶液を含有する、ヒドロゲル製剤を開発した。本発明による重炭酸塩または溶解無機炭素の使用は、溶液のイオン強度または電気伝導率に対し最小限の影響を有するにすぎない。したがって、約４〜約７．５のｐＨ範囲（例えば約６．０）でＨＯＣｌ溶液を安定化することに加えて、重炭酸塩または炭酸塩は、目標ｐＨにおいてイオン強度に影響せず、特に低イオン強度が製剤に重要である場合に、ゲル製剤中の分散媒体としての２００ｐｐｍを超える遊離有効塩素を有する次亜塩素酸の使用を可能にする。 (Example 6)

Hydrogel formulation A hydrogel formulation containing a stabilized hypochlorous acid solution was developed. The use of bicarbonate or dissolved inorganic carbon according to the present invention has only a minimal effect on the ionic strength or electrical conductivity of the solution. Thus, in addition to stabilizing the HOCl solution in a pH range of about 4 to about 7.5 (eg, about 6.0), bicarbonate or carbonate does not affect ionic strength at the target pH, especially When low ionic strength is important to the formulation, it allows the use of hypochlorous acid with more than 200 ppm free available chlorine as the dispersion medium in the gel formulation.

低イオン強度次亜塩素酸溶液（伝導率≦１ｍＳ／ｃｍ（すなわち、センチメートル当たりのミリジーメンス））、ＡＦＣ＝３００ｐｐｍ、ｐＨ５．３を、３％のフルオロケイ酸ナトリウムマグネシウムを含有するヒドロゲル製剤に使用した。等しいｐＨおよびＡＦＣ含量を有する８ｍＳ／ｃｍのＨＯＣｌから作製された等しい粘度のヒドロゲルを生成するには、４％を超えるフルオロケイ酸ナトリウムマグネシウムが必要であった。分散媒体としてのより低いイオン強度のＨＯＣｌ溶液は、物理的外観および生成物安定性に悪影響を及ぼすことのない、最終生成物におけるｐＨ最適化のための他の緩衝剤の添加を可能にする。ゲル化剤は、それ自体乾燥した緩衝剤であることから、最終生成物におけるｐＨ最適化のための他の緩衝剤を添加する能力は有益となり得る。 Low ionic strength hypochlorous acid solution (conductivity ≦ 1 mS / cm (ie, milliSiemens per centimeter)), AFC = 300 ppm, pH 5.3 to a hydrogel formulation containing 3% sodium magnesium fluorosilicate used. Over 4% sodium magnesium fluorosilicate was required to produce an equal viscosity hydrogel made from 8 mS / cm HOCl with equal pH and AFC content. The lower ionic strength HOCl solution as the dispersion medium allows the addition of other buffers for pH optimization in the final product without adversely affecting the physical appearance and product stability. Since the gelling agent is itself a dry buffer, the ability to add other buffers for pH optimization in the final product can be beneficial.

別の例において、次亜塩素酸溶液、ＡＦＣ３５０ｐｐｍ、ｐＨ５．３、塩分４ｇ／ｌ（伝導率８ｍＳ／ｃｍ）を、４％のＦ１２ＭｇＮａ２Ｓｉ２（フルオロケイ酸ナトリウムマグネシウム）を含有するヒドロゲルの生成に使用した。生成されたヒドロゲルは、３３０センチポアズ（cP）の粘度および８．２のｐＨを有していた。ｐＨを「皮膚に優しい」範囲とするために、緩衝剤としてリン酸を添加した。図９に見られるように、最終ヒドロゲルは、ｐＨ６から６．８への経時的なｐＨシフトを有していた。追加的な緩衝剤は、粘度が１０ｍＳ／ｃｍへの伝導率の増加と共に２２０ｃＰにシフトするため、ゲル粘度により制限される。 In another example, a hydrogel containing hypochlorous acid solution, AFC 350 ppm, pH 5.3, salinity 4 g / l (conductivity 8 mS / cm), 4% F 12 MgNa 2 Si 2 (sodium magnesium fluorosilicate) Used to generate The resulting hydrogel had a viscosity of 330 centipoise (cP) and a pH of 8.2. Phosphoric acid was added as a buffer to bring the pH into the “skin-friendly” range. As can be seen in FIG. 9, the final hydrogel had a pH shift over time from pH 6 to 6.8. The additional buffering agent is limited by the gel viscosity as the viscosity shifts to 220 cP with increasing conductivity to 10 mS / cm.

実質的に米国特許第７，８９７，０２３号（参照することにより本明細書にその全体が組み込まれる）に記載のように、低イオン強度の次亜塩素酸、ＡＦＣ＝３７０ｐｐｍを、塩化ナトリウムの電気化学的処理により生成し、溶解無機炭素（DIC）の初期形態として５００ｐｐｍのＮａＨＣＯ３に等しい乾燥重炭酸ナトリウムを有する容器内に採取した。このプロセスにより生成された、ｐＨ５．２および伝導率０．８ｍＳ／ｃｍのＨＯＣｌは、ゲル調製のための分散媒体であり、また分散媒として使用された。３％のフルオロケイ酸ナトリウムマグネシウムは、ゲル化剤として使用された。ヒドロゲルは、８．４の初期ｐＨおよび約１ｍＳ／ｃｍの伝導率で、約１０，０００ｃＰの粘度で２５分未満に形成した。ヒドロゲルのｐＨを皮膚に優しい範囲（約ｐＨ５．５〜５．８）に低下させるために、リン酸を０．２５％未満の量で添加した。２，０００ｃＰを超える粘度を有するヒドロゲルが形成された。 Low ionic strength hypochlorous acid, AFC = 370 ppm, of sodium chloride, substantially as described in US Pat. No. 7,897,023 (incorporated herein by reference in its entirety). It was produced by electrochemical treatment and collected in a container with dry sodium bicarbonate equal to 500 ppm NaHCO 3 as the initial form of dissolved inorganic carbon (DIC). HOCl produced by this process with a pH of 5.2 and a conductivity of 0.8 mS / cm was the dispersion medium for gel preparation and was used as the dispersion medium. 3% sodium magnesium fluorosilicate was used as the gelling agent. The hydrogel formed in less than 25 minutes with a viscosity of about 10,000 cP with an initial pH of 8.4 and a conductivity of about 1 mS / cm. Phosphoric acid was added in an amount of less than 0.25% in order to lower the pH of the hydrogel to a skin-friendly range (about pH 5.5-5.8). A hydrogel having a viscosity greater than 2,000 cP was formed.

本明細書において引用される全ての参考文献は、参照することによりその全体が組み込まれる。 All references cited herein are incorporated by reference in their entirety.

Claims (17)

Translated from Japanese

哺乳動物の炎症の処理の使用のために容器内にパッケージされた安定化製剤であって、

塩化ナトリウム溶液を含む電解液に由来する次亜塩素酸と、アルカリまたはアルカリ土類金属の重炭酸塩または炭酸塩の形態の安定量の溶存無機炭素（DIC）とを含み、

前記製剤が、１００〜１，０００ｐｐｍの遊離有効塩素（AFC）含量、４．０〜７．０のｐＨ、２：１〜１：２のＡＦＣに対するＤＩＣの比を有し、ＤＩＣは炭酸塩、重炭酸塩、炭酸、及びＣＯ ２ を含み、

前記容器が、ＣＯ２またはＯ２を透過しない、安定化製剤。 A stabilized formulation packaged in a container for use in treating mammalian inflammation,

Containing hypochlorous acid derived from an electrolyte solution including a sodium chloride solution and a stable amount of dissolved inorganic carbon (DIC) in the form of an alkali or alkaline earth metal bicarbonate or carbonate;

The formulation has a free available chlorine (AFC) content of 100 to 1,000 ppm, a pH of 4.0 to 7.0, a ratio of DIC to AFC of 2: 1 to 1: 2, wherein DIC is carbonate, bicarbonate, carbonate,及beauty CO 2 comprises,

Stabilized formulation in which the container is impermeable to CO 2 or O 2 . 前記製剤の前記ＡＦＣ含量および前記ｐＨが少なくとも１年間安定である、請求項１に記載の安定化製剤。 The stabilized formulation of claim 1, wherein the AFC content and the pH of the formulation are stable for at least one year. 前記ＡＦＣ含量が３００ｐｐｍより大きい、請求項２に記載の安定化製剤。 The stabilized formulation of claim 2, wherein the AFC content is greater than 300 ppm. 前記ＡＦＣ含量が１００〜５００ｐｐｍである、請求項２に記載の安定化製剤。 The stabilized preparation according to claim 2, wherein the AFC content is 100 to 500 ppm. 前記製剤の前記ｐＨが５〜７である、請求項１から４のいずれか一項に記載の安定化製剤。 The stabilized preparation according to any one of claims 1 to 4, wherein the pH of the preparation is 5 to 7. 前記ＤＩＣが重炭酸ナトリウムとして添加される、請求項１から５のいずれか一項に記載の安定化製剤。 6. The stabilized formulation according to any one of claims 1 to 5, wherein the DIC is added as sodium bicarbonate. 重炭酸ナトリウムの量が、前記ＡＦＣ含量と等モルである、請求項６に記載の安定化製剤。 The stabilized formulation according to claim 6, wherein the amount of sodium bicarbonate is equimolar to the AFC content. ０．０１〜１．０％の塩分を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の安定化製剤。 The stabilized preparation according to any one of claims 1 to 7, which has a salt content of 0.01 to 1.0%. 前記製剤が、ゲル剤、クリーム剤、またはフォーム剤として製剤化される、請求項１から８のいずれか一項に記載の安定化製剤。 The stabilized preparation according to any one of claims 1 to 8, wherein the preparation is formulated as a gel, cream, or foam. 前記ゲル剤が、フルオロケイ酸ヒドロゲル剤である、請求項９に記載の安定化製剤。 The stabilized preparation according to claim 9, wherein the gel is a fluorosilicic acid hydrogel. 前記容器が、瓶、袋、管、または缶である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の安定化製剤。 The stabilized preparation according to any one of claims 1 to 10, wherein the container is a bottle, a bag, a tube, or a can. 請求項１から１１のいずれか一項に記載の安定化製剤を調製するための方法であって、

前記製剤を少なくとも１年間安定化させるのに十分な量で、前記重炭酸塩または炭酸塩を４．０〜７．５のＰＨをもつ電気分解用の塩化ナトリウム溶液に組み込むステップであって、前記重炭酸塩または炭酸塩を前記電気分解の前又は後のいずれかに添加し、前記製剤は４．０〜７．０のＰＨをもつ、ステップと、

を含み、

前記製剤が、１００〜１，０００ｐｐｍの遊離有効塩素（AFC）含量、４．０〜７．０のｐＨ、２：１〜１：２のＡＦＣに対するＤＩＣの比を有し、ＤＩＣは炭酸塩、重炭酸塩、炭酸、及びＣＯ ２ を含む、

方法。 A method for preparing a stabilized formulation according to any one of claims 1 to 11, comprising

Incorporating the bicarbonate or carbonate into an electrolysis sodium chloride solution having a pH of 4.0 to 7.5, in an amount sufficient to stabilize the formulation for at least one year, comprising: Adding bicarbonate or carbonate either before or after the electrolysis, the formulation has a pH of 4.0-7.0,

Including

The formulation has a free available chlorine (AFC) content of 100 to 1,000 ppm, a pH of 4.0 to 7.0, a ratio of DIC to AFC of 2: 1 to 1: 2, wherein DIC is carbonate, bicarbonate, carbonate, including及beauty CO 2,

Method. 前記重炭酸塩または炭酸塩が電気分解後に添加される、請求項１２に記載の方法。 13. The method of claim 12, wherein the bicarbonate or carbonate is added after electrolysis. 前記製剤が、１００〜５００ｐｐｍのＡＦＣ含量、４〜７の範囲のｐＨ、０．０２〜１．０％の塩分、および３００〜１０００ｍｇ／Ｌの重炭酸ナトリウムを有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の安定化製剤。 12. The formulation of any of claims 1 to 11, wherein the formulation has an AFC content of 100-500 ppm, a pH in the range of 4-7, a salinity of 0.02-1.0%, and sodium bicarbonate of 300-1000 mg / L. The stabilized preparation according to claim 1. 前記ＡＦＣ含量は３００ｐｐｍより大きく、前記重炭酸塩または炭酸塩は前記ＡＦＣに対して少なくとも等モル量で組み込まれる、請求項１４に記載の安定化製剤。 15. The stabilized formulation of claim 14, wherein the AFC content is greater than 300 ppm and the bicarbonate or carbonate is incorporated in at least an equimolar amount with respect to the AFC. リン酸をさらに含む、請求項１に記載の安定化製剤。 The stabilized formulation of claim 1, further comprising phosphoric acid. 追加の緩衝剤としてリン酸を含む、請求項１２に記載の方法。 13. The method of claim 12, comprising phosphoric acid as an additional buffer.

JP2013558235A 2011-03-18 2012-03-19 Stabilized hypohalous acid solution Active JP6355926B2 (en)

Applications Claiming Priority (5)

Related Child Applications (1)

Publications (3)

Family

ID=46828656

Family Applications (2)

Family Applications After (1)

Country Status (14)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party

Family Cites Families (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party

• 2012
• 2012-03-19 BR BR112013023816A patent/BR112013023816A2/en not_active Application Discontinuation
• 2012-03-19 WO PCT/US2012/029650 patent/WO2012129161A2/en active Application Filing
• 2014
• 2016
• 2018

Also Published As

Similar Documents

Legal Events

stabilized solution or formulation, its method of preparation, methods of application and uses

Info

Publication number BR112013023816A2 BR112013023816A BR112013023816A BR112013023816A2 BR 112013023816 A2 BR112013023816 A2 BR 112013023816A2 BR 112013023816 A BR112013023816 A BR 112013023816A BR 112013023816 A BR112013023816 A BR 112013023816A BR 112013023816 A2 BR112013023816 A2 BR 112013023816A2 Authority Prior art keywords Prior art date

Application number

Other languages

Inventor

Martyn James Rogers

Svetlana Panicheva

Original Assignee

Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)

Filing date

Publication date

Priority claimed from US201161454383P external-priority

2012-03-19 Application filed by Puricore Inc filed Critical Puricore Inc

2016-12-13 Publication of BR112013023816A2 publication Critical patent/BR112013023816A2/en

Links

• 238000009472 formulation Methods 0.000 title 1
• 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1

Classifications

• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
• A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
• A61K47/02—Inorganic compounds
• A—HUMAN NECESSITIES
• A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
• A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
• A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
• A01N25/22—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing ingredients stabilising the active ingredients
• A—HUMAN NECESSITIES
• A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
• A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
• A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
• A—HUMAN NECESSITIES
• A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
• A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
• A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
• A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
• A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
• A23L3/358—Inorganic compounds
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
• A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
• A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
• A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
• A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
• A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
• A61K33/12—Magnesium silicate
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
• A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
• A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
• A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
• A61K33/20—Elemental chlorine; Inorganic compounds releasing chlorine
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
• A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
• A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
• A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
• A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
• A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
• A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
• A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
• A61P31/02—Local antiseptics
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
• A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
• A61P31/04—Antibacterial agents
• A—HUMAN NECESSITIES
• A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
• A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
• A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
• A61P37/08—Antiallergic agents
• C—CHEMISTRY; METALLURGY
• C01—INORGANIC CHEMISTRY
• C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
• C01B11/00—Oxides or oxyacids of halogens; Salts thereof
• C01B11/04—Hypochlorous acid

BR112013023816A 2011-03-18 2012-03-19 stabilized solution or formulation, its method of preparation, methods of application and uses BR112013023816A2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Publications (1)

Family

ID=46828656

Family Applications (1)

Country Status (14)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party

Family Cites Families (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party

• 2012
• 2012-03-19 BR BR112013023816A patent/BR112013023816A2/en not_active Application Discontinuation
• 2012-03-19 WO PCT/US2012/029650 patent/WO2012129161A2/en active Application Filing
• 2014
• 2016
• 2016-06-16 US US15/184,207 patent/US10034942B2/en active Active
• 2018
• 2018-06-26 US US16/018,306 patent/US10576152B2/en active Active

Also Published As

Similar Documents

Legal Events